梅毒的确诊应十分认真仔细、由于它和很多其它疾病的体现有相似之处，体现多样，杂乱且病程很长，有很长的时刻处于埋伏状况，确诊时有必要结合病史，体格查看及化验成果，进行综合分析判断，必要时还需进行追寻随访，家庭调查和实验医治等辅佐方法。
一、病史：
(一)不洁性交史：应尽量问询患者的嫖娼史或其他不洁性交史以断定感染源。如肛门有硬下疳，应问询是不是有肛交史。问清楚不洁性交的时刻，关于断定梅毒的埋伏期是十分必要的。
(二)现病史：有无阴部腐烂、肌肤红斑、丘疹、湿疣史，有否发生过硬下疳、二、三期梅毒史。梅毒血清学实验查看状况。
(三)婚姻史：有无涉外婚姻，成婚次数，爱人有无性病或可疑性病的临床体现等。
(四)临产史：有无先兆流产、早产、流产和死产的病史，曩昔有无临产胎传梅毒儿史。
(五)如有可疑先天性梅毒，应问询爸爸妈妈是不是患过梅毒，及兄弟姐妹受染状况及自己有无前期和晚期梅毒的表现和体征。
(六)如置疑埋伏梅毒，问询感染史以及有无存在致使血清实验生物学假阳性的疾病。
(七)医治史：是不是做过驱梅医治，用药剂量及阶段，是不是正规，有无药物过敏史等。
二、体格查看
(一)通常查看：生长发育状况是不是杰出，精神状况状况;
(二)肌肤粘膜：依据前期和晚期梅毒的肌肤危害特色仔细查看全身肌肤、粘膜、淋巴结、毛发、生殖器官、肛门、口腔等。
(三)特别查看：眼、骨骼体系、心脏及神经体系的深化查看或进行专科查看。
三、实验室查看：
(一)前期梅毒应做梅毒螺旋体暗视野显微镜查看。
(二)梅毒血清反响素实验(如VDRL、USR或RPR实验)，有必要时再做螺旋体
抗原实验(如FTA-ABS或TPHA实验)。
(三)脑脊液查看，以在外神经梅毒，尤其无表现神经梅毒，前期梅毒即可有神经危害，二期梅毒有35%的患者脑脊液异常，因而要查看脑脊液。
(四)基因确诊查看。
